cGMP制藥潔凈室整體解決方案：細(xì)胞治療產(chǎn)品、單克隆抗體、疫苗以及口服固體抗病毒藥物的生產(chǎn)
目前，全球仍在繼續(xù)競相尋找抗擊COVID-19 爆發(fā)流行的有效策略。迫切需要有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施和可靠的治療手段來扭轉(zhuǎn)這一激增趨勢，與此同時也推動了多種用于改善患者預(yù)后的藥物開發(fā)。
感染早期進行治療是有希望的，在尋找早期重要的臨床數(shù)據(jù)過程中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)前批準(zhǔn)的藥物有新的適應(yīng)癥（又稱藥物再利用）。基于這個情況，把早期治療中，對人體安全有效的藥物分子進行聯(lián)合用藥，用于各種篩選試驗。據(jù)說這是一種具有成本效益的藥物開發(fā)技術(shù)，相比新療法可以更快地治療患者。
人類與COVID-19的斗爭仍在繼續(xù)，從長遠(yuǎn)角度來看，接種疫苗是*的預(yù)防手段，它有助于個體產(chǎn)生免疫力，在不良事件發(fā)生時使個人感染風(fēng)險降到最低。疫苗是一種生物物質(zhì)，在外來入侵物質(zhì)（如病毒）刺激身體后做出應(yīng)答并產(chǎn)生抗體?？贵w是由免疫B細(xì)胞天然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，其主要機制是通過與病毒部分特異性結(jié)合并阻止其進入細(xì)胞，從而免于感染或者控制感染發(fā)展為疾病。大多數(shù)獲得批準(zhǔn)的疫苗基本是通過皮下注射和肌肉注射這兩種方式進行接種。
通常，這些抗體在接種疫苗或感染后自然產(chǎn)生，但也可以在實驗室中通過生物工程進行制備。實驗室制備的抗體稱為單克隆抗體 (mAb)，其產(chǎn)生的方式主要通過靜脈注射以及注射給藥。
盡管最近全球疫情有所改善，但許多國家仍面臨著早期治療需求無法滿足的困境，早期檢測對于避免產(chǎn)生重癥病例和免于住院治療具有重要意義。因此，隨著治療方法的不斷研究，抗病毒的口服固體制劑 (OSD)出現(xiàn)并應(yīng)用。第一個用于早期COVID-19治療的抗病毒口服藥物是由默克公司研發(fā)的莫努匹韋，臨床數(shù)據(jù)表明，在治療初期或病毒仍在復(fù)制的階段，該藥品具有很高的治療療效，這種藥物會增加病毒RNA突變的頻率并削弱病毒復(fù)制。
COVID-19防治方法
cGMP生產(chǎn)設(shè)施
在藥物開發(fā)和制造的所有階段，必須遵守國際和國家法規(guī)，這保證了這些無菌產(chǎn)品在投放市場時的安全性和有效性。
當(dāng)前良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）是一項由食品和藥物管理局（FDA）、世界衛(wèi)生組織 （WHO）、歐洲藥品管理局（EMA）、藥品檢驗聯(lián)合檢驗計劃（PIC/S）、治療品管理局（TGA）和其他地方監(jiān)管機構(gòu)等執(zhí)行的法規(guī)。這種正式的法規(guī)在充分實施后，可以避免造成污染、混淆、偏差、故障和錯誤，并確保藥品符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
根據(jù)FDA cGMP和無菌指南，有兩個對無菌藥品質(zhì)量特別重要的清潔區(qū)域：
關(guān)鍵區(qū)域
該區(qū)域被視為關(guān)鍵區(qū)域，因為該區(qū)域內(nèi)的已滅菌藥品易受污染，且在后續(xù)過程中不能對其直接接觸的容器進行滅菌。因此，必須對周圍環(huán)境進行嚴(yán)格控制，以保持產(chǎn)品的完整性和無菌性。
在該區(qū)域開展的活動包括灌裝區(qū)域、產(chǎn)品密封操作之前和期間過程對無菌材料進行操作（例如，無菌傳遞、無菌材料添加等）。
區(qū)域中氣溶膠顆粒數(shù)目非常重要，因為它們可能通過作為微生物載體而對產(chǎn)品造成外來或生物污染。根據(jù)FDA的cGMP/無菌指南以及ISO 14644-1:2015，關(guān)鍵區(qū)域空氣潔凈等級為ISO 5級。
ISO 14644-1規(guī)定，空氣清潔度由每立方米允許的最大顆粒濃度進行分類。
輔助清潔區(qū)域
輔助清潔區(qū)域可以發(fā)揮多種功能。通常，這些區(qū)域是準(zhǔn)備、操作或轉(zhuǎn)移非無菌成分、產(chǎn)品配方、產(chǎn)品處理中需要的材料、設(shè)備、和容器的地方。
輔助潔凈區(qū)的空氣潔凈度分類取決于此處開展活動的性質(zhì)。美國食品和藥品監(jiān)督管理局建議，在動態(tài)條件下，無菌處理附近的直接接觸區(qū)域應(yīng)符合ISO 7級（最低）動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)廠家也可以將該區(qū)域劃分為ISO 6級或?qū)⒄麄€無菌灌裝室保持在ISO 5級的水平。而按照 ISO 8級空氣清潔度等級分類的區(qū)域適用于非關(guān)鍵操作（例如，設(shè)備清潔等）。
一個區(qū)域的ISO分類等級越高，運營成本就越高。由于增加了大量的HEPA和ULPA過濾器，風(fēng)機和暖通空調(diào)的功耗也隨之增加，以滿足所需的空氣潔凈等級。
符合cGMP的潔凈室
潔凈室旨在為無菌和非無菌產(chǎn)品的加工提供高水平的清潔度，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和加工工藝效率。
根據(jù)操作要求，潔凈室環(huán)境需要控制單位體積的空氣中所含確定數(shù)量的顆粒。為了實現(xiàn)這一控制，高效空氣過濾器（HEPA）和超高效空氣過濾器（ULPA）被投入使用，其目的是用來捕獲和限制進入潔凈室的顆粒數(shù)量。此外，風(fēng)速也需保持在一定水平[根據(jù)相關(guān)無菌操作指南，通常為0.45 m/s（90 fpm）±20%]，以確保受控空間內(nèi)每小時有足夠數(shù)量的換氣次數(shù)（ACPH）。
上述條件將有助于降低污染風(fēng)險，同時提供合適的環(huán)境來進行相關(guān)操作。還可以根據(jù)需要控制其他相關(guān)物理參數(shù)，例如溫度、濕度、壓縮空氣參數(shù)、噪音和振動以及靜電放電等。
COVID-19的關(guān)鍵技術(shù)
由于對 COVID-19 治療的醫(yī)療需求很高，研究人員、制造商和定制研發(fā)生產(chǎn)（CDMO）將用以上4種方法重點研究如何提高新藥能力。然而，這仍需要特定的專有技術(shù)來解決所涉及的復(fù)雜性和危險性問題。
每個工藝步驟都需要調(diào)整設(shè)備以優(yōu)化生產(chǎn)，從臨床試驗到生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程的監(jiān)管過程中，需要選擇符合cGMP的設(shè)備來獲得優(yōu)勢。
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